新型冠状病毒肺炎在全世界的传播和蔓延给民众,特别是老年人的身心健康带来了巨大影响,约80%感染新冠肺炎的患者存在一个或多个长期的症状。长病程新冠肺炎除肺部症状外,往往还可出现注意力不集中、定向障碍或反应迟钝等多种认知障碍症状。
统计发现,新冠病人中认知障碍发生比例极高,其中脑雾约占32%,记忆障碍28%,注意力障碍22%,说明认知障碍在长病程新冠肺炎中广泛存在。另外,有认知障碍疾病的人群,新冠发病率明显高于健康人群,例如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)患者感染新冠肺炎的风险是正常人群的2.29倍,痴呆患者感染新冠肺炎的风险是正常人群的2.16倍等。
目前我国还没有新冠肺炎后发生认知障碍的专家共识,影响了临床医生和民众对这一综合征的认知度。2022年8月,中国医师协会神经内科分会认知障碍专业委员会专家组,组织了全国五十余名认知障碍专家,根据国内外大量文献报道,结合我国国情,就长病程新冠肺炎与认知障碍、相关危险因素及管理措施,发布了《新型冠状病毒肺炎后认知障碍诊治和管理共识》,为减少新冠肺炎后认知障碍对人类日常功能的损害,以及新冠肺炎防控期间认知障碍患者的诊疗提供参考。
基于相关证据,目前将新冠肺炎后认知障碍分为以下两类:一类仅表现为认知障碍,具有记忆、语言、定向、应用、注意力、知觉和执行功能障碍等症状;另一类为脑雾,是一种“大脑模糊状态”, 是新冠肺炎后常见的神经系统症状。脑雾是一系列症状的集合,表现为认知障碍(注意力不集中、失语、健忘等),同时可能伴有疲劳、缺乏动力和睡眠障碍等。
新冠肺炎后认知障碍是一种复杂的多因素疾病,其发病的危险性是由自身和环境等多因素共同决定的。
自身因素
国外已有报道显示女性新冠肺炎后认知障碍的发生率高于男性,同时年龄也与新冠肺炎后认知能力下降高度相关。另外,我国一项针对新冠肺炎患者出院后认知障碍的研究,发现低教育水平是新冠肺炎患者认知能力下降的危险因素。
新冠影响
目前,已有研究证实,新冠肺炎感染的严重程度与新冠肺炎后认知障碍的发生相关。针对轻-中度新冠肺炎感染者的研究发现,78%患者持续存在轻度认知障碍;而重症新冠肺炎患者认知障碍的发生率,显著高于非重症新冠肺炎患者。认知功能障碍与缺氧引起的神经元损伤相关,而重症新冠肺炎患者即使在康复数月后仍然处于缺氧状态, 所以其认知障碍的程度也更为严重。
药物因素
治疗新冠肺炎的抗逆转录病毒药物,很可能具有神经毒性作用和认知损害作用;皮质醇作为新冠肺炎用药,也可能会导致认知障碍;一项纳入了16项随机试验的荟萃分析显示, 瑞德西韦与羟氯喹用于治疗新冠肺炎时与认知障碍有关。
环境因素
新冠肺炎期间,隔离政策强有力地减少了患病率,遏制了传染病扩散。但也有研究证实,隔离会带来更低的社会参与度与更高的孤独感,这将导致认知障碍的发生或恶化。
治疗新冠肺炎后认知障碍的潜在药物已经开展3项临床试验但是截至目前,还没有正式批准用于临床治疗的新冠肺炎认知障碍药物。 因此,通过非药物治疗改善新冠肺炎认知障碍尤其重要。
近年来,经颅直流电刺激作为一种神经调控技术,越来越多地被应用于轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的干预。
tDCS对轻度认知障碍各项认知功能的干预效果,主要体现在下面4个方面。
1、情景记忆
记忆和学习功能受损是MCI人群的常见表现。在诸多记忆类型中,情景记忆的功能减退是MCI的主要功能损伤,tDCS对改善MCI患者的情景记忆损伤有较好的效果。研究发现,在接受tDCS后,患者内侧前额叶、楔前叶、颞中区和前扣带皮层的葡萄糖代谢显著增高 ,而这些部位均为参与情景记忆的重要脑区。
2、工作记忆
研究结果表明,tDCS在改善MCI个体的工作记忆方面发挥了积极作用。工作记忆的基础是背侧注意网络和额顶网络(fronto-parietal network,FPN)的协同作用,tDCS 可能通过刺激网络中的关键节点来改变其他节点,甚至整个网络的活动状态,进而改善个体在工作记忆测验中的行为表现。
3、语言
语言的神经环路主要涉及下额叶和上颞叶(包括威尔尼克区),tDCS干预可以通过刺激语言相关脑网络中的节点改善语言测验的成绩。
4、注意力
fMRI结果显示,在接受tDCS后,受试者的感觉运动区与内、外侧额叶、左侧颞叶区域的功能连接增强,提示受试者的注意网络活动得到了一定程度的增强,这些脑区的连接减弱被认为是注意缺陷多动障碍的病理基础。
目前新冠肺炎后认知障碍的报道逐渐增多, 严重地影响了新冠肺炎感染者的生活质量。tDCS能够在一定程度上改善轻度认知障碍患者的情景记忆、工作记忆和语言功能,未来可结合 EEG、PET以及MRI等神经成像技术对tDCS的干预效果进行多维度、高精度的评价。
中国医师协会神经内科分会认知障碍专业委员会专家组,贾建平。新型冠状病毒肺炎后认知障碍诊治和管理共识。中国科学:生命科学:1-10(2022-12-28)。
杨丹丹, 何昊, 吴甜甜,等。 经颅直流电刺激在轻度认知障碍干预中的研究进展。 中华行为医学与脑科学杂志, 2021, 30(4):6。
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